Dans quelle mesure la thérapie combinée est-elle efficace chez les patients atteints de mélanome malin aux derniers stades de la maladie ?
Voici un aperçu de l’efficacité de la thérapie combinée chez les patients atteints de mélanome à un stade avancé de la maladie :
Inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) et thérapie ciblée :
La combinaison d'ICI, tels que le pembrolizumab (Keytruda) ou le nivolumab (Opdivo), avec des médicaments thérapeutiques ciblés comme le dabrafenib (Tafinlar) et le trametinib (Mekinist), a démontré des améliorations significatives des résultats de survie des patients atteints d'un mélanome avancé. Cette combinaison cible à la fois le système immunitaire et les mutations génétiques spécifiques à l’origine de la croissance tumorale.
Dans un essai clinique de phase 3, l’association du dabrafenib, du trametinib et du nivolumab (DTN) a montré une survie sans progression (SSP) et une survie globale (SG) améliorées par rapport au dabrafenib et au trametinib seuls. La SSP médiane était de 16,6 mois avec le DTN contre 11,1 mois avec le dabrafenib et le trametinib. La SG médiane était de 25,9 mois avec le DTN contre 17,9 mois avec le dabrafenib et le trametinib.
Combinaisons ICI :
Les combinaisons de différents ICI ont également donné des résultats prometteurs. Par exemple, l’association du pembrolizumab avec l’ipilimumab ICI (Yervoy) a démontré de meilleurs résultats chez les patients atteints d’un mélanome avancé. Dans un essai de phase 3, l’association du pembrolizumab et de l’ipilimumab a entraîné une SSP médiane de 6,9 mois et une SG médiane de 22,8 mois.
ICI et chimiothérapie :
La combinaison des ICI avec la chimiothérapie peut améliorer l'activité antitumorale. Dans une étude de phase 3, l'association du pembrolizumab et de la chimiothérapie (carboplatine et paclitaxel) a amélioré la SSP et la SG par rapport à la chimiothérapie seule. La SSP médiane était de 6,9 mois avec l'association contre 4,6 mois avec la chimiothérapie seule. La SG médiane était de 16,3 mois avec l'association contre 12,1 mois avec la chimiothérapie seule.
Défis et orientations futures :
Malgré les progrès des thérapies combinées, des défis demeurent dans le traitement du mélanome avancé. Certains patients peuvent développer une résistance au traitement au fil du temps, et la recherche de traitements de deuxième intention efficaces est un domaine de recherche en cours. Les essais cliniques en cours explorent de nouvelles combinaisons d'immunothérapies, de thérapies ciblées et d'autres modalités de traitement pour améliorer encore les résultats chez les patients atteints d'un mélanome avancé.
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