Diagramme schématique de la physiopathologie du cancer colorectal ?
1. Prédisposition génétique :
- Les mutations génétiques héréditaires, comme le syndrome de Lynch (cancer colorectal héréditaire sans polypose) ou la polypose adénomateuse familiale (PAF), augmentent le risque de développer un CCR.
- Des mutations somatiques peuvent survenir dans divers gènes, notamment APC, KRAS, TP53 et PIK3CA, au cours du développement d'un CCR sporadique.
2. Croissance cellulaire aberrante :
- Modifications dysplasiques :les cellules épithéliales normales du côlon acquièrent des altérations génétiques, conduisant à une croissance anormale et à la formation de cryptes dysplasiques.
3. Formation d'adénome :
- Les adénomes sont des polypes non cancéreux qui se développent à partir de cryptes dysplasiques. Ils peuvent rester bénins ou évoluer vers un cancer avec le temps.
4. Développement d'un adénocarcinome :
- Au fil du temps, les adénomes peuvent accumuler des mutations génétiques supplémentaires, entraînant le développement d'un adénocarcinome, le type de CCR le plus courant.
5. Invasion et métastases :
- Invasion :Les cellules cancéreuses envahissent les couches plus profondes du côlon ou du rectum, pénétrant dans la musculeuse propria.
- Métastases :Les cellules cancéreuses se propagent à d'autres parties du corps par le système lymphatique ou la circulation sanguine. Les sites courants de métastases comprennent le foie, les poumons et le péritoine.
6. Angiogenèse :
- Pour soutenir leur croissance, les cellules cancéreuses stimulent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins grâce à un processus appelé angiogenèse. Cela fournit à la tumeur les nutriments essentiels et l’oxygène.
7. Réponse immunitaire :
- Le système immunitaire peut reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses. Cependant, les cellules CRC peuvent échapper à la surveillance immunitaire par divers mécanismes, tels que l'expression de protéines de point de contrôle immunitaire.
8. Facteurs environnementaux :
- Certains facteurs liés au mode de vie, comme une alimentation riche en viandes rouges et transformées, un faible apport en fibres, l'obésité, le tabagisme et la consommation excessive d'alcool, peuvent augmenter le risque de développer un CCR.
9. Signalisation cellulaire dérégulée :
- Des mutations dans divers gènes peuvent conduire à des voies de signalisation cellulaire dérégulées, telles que la voie Wnt, la voie MAPK et la voie PI3K, contribuant ainsi à une croissance et à une survie cellulaires incontrôlées.
10. Altérations épigénétiques :
- Les changements épigénétiques, tels que la méthylation de l'ADN et les modifications des histones, peuvent affecter l'expression des gènes et contribuer au développement et à la progression du CCR.
Comprendre la physiopathologie du CCR est crucial pour développer des stratégies efficaces de prévention, de dépistage et de traitement pour lutter contre cette maladie complexe.
