Qu’est-ce qui détermine si un lymphocyte devient un lymphocyte B ou un lymphocyte T ?

Le développement des lymphocytes en lymphocytes B ou en lymphocytes T est déterminé par une série complexe d’événements impliquant des facteurs génétiques, des interactions cellulaires et des molécules de signalisation. Les principaux facteurs qui influencent le devenir d’un lymphocyte sont :

1. Facteurs de transcription spécifiques à la lignée :

Au cours des premiers stades du développement des lymphocytes dans la moelle osseuse, des facteurs de transcription spécifiques jouent un rôle crucial dans la détermination de la lignée des lymphocytes B ou T. Ces facteurs de transcription sont exprimés dans les cellules progénitrices et déterminent leur différenciation en cellules B ou T.

- Engagement des cellules B : Le facteur de transcription EBF1 (Early B cell factor 1) est essentiel à l’engagement des cellules B. Il initie l’expression de gènes spécifiques des cellules B et favorise le développement de progéniteurs de cellules B.

- Engagement des lymphocytes T : Le facteur de transcription GATA3 (GATA Binding Protein 3) est crucial pour l’engagement des lymphocytes T. Il pilote l’expression de gènes spécifiques des lymphocytes T et dirige la différenciation des cellules progénitrices en lymphocytes T.

2. Interactions cellulaires :

Les interactions avec d’autres cellules du microenvironnement médullaire influencent également le développement des lymphocytes. Les cellules stromales, les macrophages et les cellules dendritiques fournissent des signaux qui favorisent la différenciation des cellules progénitrices en cellules B ou en cellules T.

- Développement des cellules B : Les cellules stromales de la moelle osseuse produisent des cytokines telles que l'interleukine-7 (IL-7) qui soutiennent la survie, la prolifération et la différenciation des progéniteurs des cellules B.

- Développement des lymphocytes T : Les cellules stromales thymiques jouent un rôle essentiel dans le développement des lymphocytes T en fournissant des signaux essentiels à la maturation et à la sélection des lymphocytes T.

3. Voies de transduction du signal :

L'activation de diverses voies de signalisation en réponse aux cytokines et à d'autres stimuli influence en outre l'engagement des lymphocytes dans la lignée.

- Développement des cellules B : L'activation de la voie de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) en réponse à la signalisation du récepteur des cellules B (BCR) est essentielle au développement et au fonctionnement des cellules B.

- Développement des lymphocytes T : Les voies de signalisation déclenchées par le récepteur des lymphocytes T (TCR) et les molécules co-stimulatrices jouent un rôle crucial dans l’activation, la différenciation et la sélection des lymphocytes T.

Il est important de noter que le développement des cellules B et T est un processus étroitement régulé et que les mécanismes précis qui contrôlent l’équilibre entre ces lignées impliquent une interaction complexe de facteurs génétiques, cellulaires et moléculaires.