Quel est le stimulus pour la production de globules rouges ?

Le principal stimulus de la production de globules rouges est la diminution de l'apport d'oxygène aux tissus , qui est principalement causée par une diminution de l’oxygénation des tissus (hypoxémie). Les situations cliniques les plus courantes conduisant à une hypoxémie sont la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la maladie pulmonaire interstitielle, la pneumonie et la résidence à haute altitude.

L'hypoxémie artérielle entraîne une diminution de la disponibilité d'oxygène pour les tissus, qui est suivie par des lésions cellulaires, conduisant à la production de signaux chimiques qui augmentent et modifient l'expression des gènes dans le rein, entraînant la production et la sécrétion d'érythropoïétine. . Cette hormone glycoprotéique est produite principalement par les cellules interstitielles péritubulaires du rein en réponse à l'hypoxie tissulaire et constitue le principal régulateur de la production de globules rouges.

L'érythropoïétine agit principalement sur les cellules progénitrices érythroïdes de la moelle osseuse et constitue l'un des facteurs de croissance essentiels nécessaires à la survie, à la prolifération, à la différenciation et à la maturation de ces cellules. Son activité biologique a été divisée en deux catégories principales :

1) Stimulation de la prolifération et de la survie des cellules progénitrices érythroïdes :Ces actions sont médiées par plusieurs mécanismes, notamment l'inhibition de l'apoptose et l'activation des signaux anti-apoptotiques, l'augmentation de l'expression génique des régulateurs du cycle cellulaire et l'induction des récepteurs des facteurs de croissance.

2) Promotion de la différenciation et de la maturation érythroïde : L'érythropoïétine améliore la différenciation érythroïde et la maturation terminale des progéniteurs des globules rouges, conduisant à la production de réticulocytes puis d'érythrocytes. Cela implique des modifications dans les modèles d'expression des gènes, y compris la régulation positive des gènes codant pour des protéines essentielles au développement des érythroïdes, telles que l'hémoglobine, la globine et plusieurs enzymes impliquées dans la synthèse de l'hème.

Il est important de noter que l’érythropoïétine n’est pas le seul régulateur de la production de globules rouges. D'autres facteurs tels que la disponibilité du fer, les niveaux de vitamine B12 et de folate et une fonction adéquate de la moelle osseuse jouent également un rôle essentiel dans l'érythropoïèse.