Pourquoi y a-t-il une absence de coagulation sanguine dans la maladie du charbon ?

Dans la maladie du charbon, l'absence de coagulation sanguine est principalement causée par un facteur de virulence produit par la bactérie *Bacillus anthracis*, connu sous le nom de facteur mortel du charbon (LF). La FL est l'un des trois principaux composants de la toxine du charbon, avec le facteur d'œdème (EF) et l'antigène protecteur (PA).

Mécanisme d'action :

Liaison à l'antigène protecteur (PA) :Le LF se lie au PA, qui est le récepteur de surface cellulaire de la toxine du charbon, formant un complexe appelé LF-PA.

Entrée dans la cellule hôte :le complexe LF-PA est ensuite internalisé dans la cellule hôte par endocytose médiée par le récepteur.

Clivage des protéines kinases kinases activées par les mitogènes (MAPKK) :Une fois à l'intérieur de la cellule, la LF cible et clive protéolytiquement plusieurs membres de la famille MAPKK, tels que MEK1, MEK2 et MEKK1.

Inhibition de la signalisation MAPK :le clivage des MAPKK perturbe les voies de signalisation en aval, en particulier la voie de la protéine kinase activée par le mitogène (MAPK). La voie MAPK joue un rôle crucial dans divers processus cellulaires, notamment la croissance cellulaire, la différenciation et l'apoptose.

Effets sur la coagulation sanguine :

Fonction plaquettaire altérée :La perturbation de la signalisation MAPK par la FL affecte l'activation et l'agrégation des plaquettes, essentielles à la coagulation sanguine.

Dysrégulation de la formation de fibrine :la fibrine est une protéine qui forme la structure structurelle des caillots sanguins. La FL interfère avec la production et la stabilisation de la fibrine en inhibant l'activité des facteurs impliqués dans la cascade de la coagulation.

Manque de production de thrombine :la thrombine est une enzyme clé dans le processus de coagulation, responsable de la conversion du fibrinogène en fibrine. La FL entrave la génération de thrombine et empêche la formation de caillots sanguins stables.

En raison de ces effets, les personnes infectées par le charbon peuvent souffrir d’une absence de coagulation sanguine, conduisant à une condition connue sous le nom de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). Cette coagulation anormale peut entraîner des saignements excessifs et des hémorragies internes.