Comment fonctionnent les inhibiteurs de JAK
Les inhibiteurs de JAK agissent en bloquant l'activité des Janus kinases (JAK), une famille d'enzymes impliquées dans les voies de signalisation de diverses cytokines et facteurs de croissance. Les cytokines sont de petites protéines qui régulent les activités cellulaires et les réponses immunitaires, tandis que les facteurs de croissance favorisent la croissance et la différenciation cellulaire.
Les JAK sont activés lorsqu'ils se lient à des cytokines ou à des facteurs de croissance spécifiques, conduisant à la phosphorylation de molécules de signalisation en aval appelées transducteurs de signal et activateurs de transcription (STAT). Les STAT se déplacent ensuite vers le noyau, où ils régulent l'expression de divers gènes impliqués dans les réponses immunitaires, l'inflammation et la croissance cellulaire.
Les inhibiteurs de JAK bloquent l'activation des JAK en empêchant leur phosphorylation, inhibant ainsi la cascade de signalisation en aval et réduisant finalement la production de médiateurs inflammatoires et la prolifération de certaines cellules immunitaires. Cette interférence avec la signalisation JAK-STAT rend les inhibiteurs de JAK efficaces dans le traitement d'affections caractérisées par des réponses immunitaires excessives et une inflammation, telles que la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin et certains types de cancer.
Quelques exemples d'inhibiteurs de JAK comprennent le tofacitinib (Xeljanz), le baricitinib (Olumiant) et le ruxolitinib (Jakafi), qui sont couramment utilisés pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et d'autres troubles à médiation immunitaire. Ils sont généralement administrés par voie orale et peuvent être utilisés seuls ou en association avec d'autres médicaments.
