Comment la thérapie cellulaire CAR T traite la RRMM
La thérapie cellulaire CAR T est un type d’immunothérapie qui utilise des cellules T génétiquement modifiées pour cibler et détruire les cellules cancéreuses. Dans le cas du myélome multiple récidivant ou réfractaire (MMRR), la thérapie cellulaire CAR T agit en ciblant l'antigène de maturation des cellules B (BCMA), qui est une protéine exprimée à la surface des cellules du myélome.
Voici un aperçu de la façon dont la thérapie cellulaire CAR T traite la RRMM :
1. Collecte de lymphocytes T : Les lymphocytes T sont collectés dans le sang du patient grâce à un processus appelé aphérèse.
2. Génie génétique : Les cellules T collectées sont génétiquement modifiées en laboratoire pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique (CAR) qui reconnaît spécifiquement BCMA. Les CAR sont des récepteurs artificiels constitués d'un domaine extracellulaire de liaison à l'antigène, d'un domaine transmembranaire et d'un domaine de signalisation intracellulaire.
3. Extension et activation : Les cellules T génétiquement modifiées, désormais connues sous le nom de cellules CAR T, sont développées et activées en laboratoire. Cela implique de stimuler les cellules T avec des cytokines et des facteurs de croissance pour qu’elles se multiplient et deviennent plus puissantes.
4. Infusion : Les cellules CAR T développées et activées sont réinfusées dans la circulation sanguine du patient via une ligne intraveineuse (IV).
5. Reconnaissance de cible : Une fois à l’intérieur du corps du patient, les cellules CAR T circulent dans la circulation sanguine et recherchent des cellules cancéreuses exprimant BCMA. Lorsqu’une cellule CAR T se lie au BCMA sur une cellule de myélome, elle est activée.
6. Tuerie cellulaire : Lors de son activation, la cellule CAR T libère des molécules cytotoxiques telles que la perforine et les granzymes, qui créent des pores dans la membrane cellulaire du myélome, entraînant la mort cellulaire. De plus, les cellules CAR T peuvent induire l’apoptose (mort cellulaire programmée) dans les cellules du myélome.
7. Expansion et persistance : Les cellules CAR T activées se divisent et prolifèrent, créant une large population de cellules T spécifiques de BCMA. Ces cellules CAR T peuvent persister dans le corps du patient pendant des mois, voire des années, offrant ainsi une protection à long terme contre le myélome.
8. Mémoire immunitaire : Les cellules CAR T ont la capacité de développer une mémoire immunologique, ce qui signifie qu’elles peuvent reconnaître et détruire les cellules myélomateuses en cas de rechute ultérieure de la maladie.
La thérapie cellulaire CAR T pour le RRMM a donné des résultats prometteurs dans les essais cliniques et constitue désormais une option de traitement approuvée pour les patients qui ont échoué à plusieurs lignes de traitement. Cependant, d’autres recherches sont en cours pour améliorer l’efficacité des cellules CAR-T, réduire les effets secondaires et étendre leur utilisation à un plus large éventail de patients.
