Quelles sont les causes de la maladie de Refsum ?

La maladie de Refsum est causée par des mutations du gène _PHYH_, qui code pour l'enzyme phytanoyl-CoA hydroxylase. Cette enzyme est responsable de la conversion de l'acide phytanique, un acide gras à chaîne ramifiée, en acide pristanique. Chez les personnes atteintes de la maladie de Refsum, le déficit en phytanoyl-CoA hydroxylase entraîne une accumulation d'acide phytanique dans l'organisme, entraînant une série de symptômes et de complications, notamment :

1. Anomalies neurologiques : Les dépôts d'acide phytanique dans les tissus nerveux peuvent provoquer divers symptômes neurologiques, notamment la neuropathie périphérique (lésions des nerfs des extrémités), l'ataxie cérébelleuse (incoordination et difficultés d'équilibre), la rétinite pigmentaire (dégénérescence progressive de la rétine entraînant une perte de vision), et la perte auditive neurosensorielle.

2. Anomalies squelettiques : La maladie de Refsum peut entraîner des modifications du squelette, telles qu'un raccourcissement des os longs des membres (micromélie) et des déformations de la colonne vertébrale, notamment une cyphoscoliose (courbure anormale de la colonne vertébrale).

3. Modifications de la peau et des cheveux : Les personnes atteintes de la maladie de Refsum peuvent développer une ichtyose caractéristique (peau sèche et squameuse), ainsi que des cheveux cassants.

4. Anomalies cardiaques : Dans certains cas, la maladie de Refsum peut entraîner une cardiomyopathie (hypertrophie ou affaiblissement du muscle cardiaque), des arythmies (battements cardiaques irréguliers) et une insuffisance cardiaque.

La gravité et la progression de la maladie de Refsum peuvent varier selon les individus affectés, en fonction des mutations génétiques spécifiques impliquées. Un diagnostic et une prise en charge précoces, y compris des modifications alimentaires visant à limiter la consommation d'acide phytanique et potentiellement d'autres traitements, peuvent contribuer à ralentir la progression des symptômes et à améliorer le pronostic global des personnes atteintes de la maladie de Refsum.