Quelles mutations EGFR dans

Il existe plusieurs types de mutations de l’EGFR dans le cancer du poumon, et en voici quelques-unes les plus courantes :

Suppressions de l'exon 19 : Ce sont les mutations de l’EGFR les plus courantes dans le cancer du poumon. Ils impliquent la suppression d’une petite partie du gène EGFR dans l’exon 19, conduisant à la production d’une protéine EGFR tronquée et constitutivement active.

Mutation ponctuelle L858R : Il s’agit d’une autre mutation courante de l’EGFR, survenant dans l’exon 21 du gène EGFR. Il s’agit d’un changement de nucléotide unique qui entraîne le remplacement de la leucine par l’arginine en position 858 de la protéine EGFR. Cette mutation conduit également à une activation constitutive de l'EGFR.

Mutation ponctuelle T790M : La mutation T790M se produit dans l'exon 20 du gène EGFR et est souvent acquise en tant que mécanisme de résistance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR de première génération tels que le géfitinib (Iressa) ou l'erlotinib (Tarceva). Cela conduit à une substitution thréonine en méthionine en position 790 de la protéine EGFR, ce qui réduit l'affinité de liaison des ITK à l'EGFR et permet aux cellules cancéreuses de contourner l'inhibition.

Autres insertions d'Exon 20 : En plus de la mutation T790M, il existe d’autres insertions moins courantes de l’exon 20 qui peuvent également conférer une résistance aux ITK de l’EGFR. Ces insertions impliquent généralement l'insertion d'un ou plusieurs acides aminés dans la protéine EGFR, conduisant à des changements conformationnels qui affectent la liaison des TKI.

Mutation ponctuelle Exon 21 L861Q : Cette mutation est moins courante que les délétions de l'exon 19 ou les mutations ponctuelles L858R, mais elle peut également conduire à l'activation de l'EGFR et au développement d'un cancer du poumon. Il s'agit d'un changement de nucléotide unique qui entraîne le remplacement de la leucine par de la glutamine en position 861 de la protéine EGFR.

Il est important de noter que la présence de mutations spécifiques de l'EGFR peut avoir des implications sur les décisions de traitement du cancer du poumon, car des thérapies ciblées connues sous le nom d'ITK de l'EGFR sont disponibles pour inhiber l'activité de l'EGFR muté et potentiellement ralentir la croissance tumorale. Le type de mutation de l’EGFR peut également avoir un impact sur le choix d’un ITK spécifique et sur la probabilité de développer une résistance au traitement au fil du temps.