Qu’est-ce qu’une suppression de terminal ?

Une délétion terminale est une anomalie cytogénétique impliquant la perte d'un segment d'ADN à l'extrémité (terminale) d'un chromosome. Cela peut résulter de divers mécanismes, notamment des croisements méiotiques inégaux, des cassures chromosomiques et des délétions. La taille des délétions terminales peut varier de petite, impliquant seulement quelques gènes, à de grandes délétions qui englobent des groupes de gènes entiers ou même des bandes chromosomiques.

Les conséquences cliniques des suppressions terminales varient en fonction de l'emplacement et de l'étendue de la région supprimée. Certaines délétions terminales peuvent entraîner des effets phénotypiques légers, voire inexistants, si la région délétée ne contient pas de gènes essentiels. Cependant, les délétions de gènes critiques peuvent provoquer divers troubles du développement, syndromes malformatifs, déficiences intellectuelles ou autres problèmes de santé.

Les délétions terminales peuvent être détectées par analyse cytogénétique, telle que le caryotypage ou l'hybridation in situ par fluorescence (FISH). Des techniques moléculaires telles que l’hybridation génomique comparative basée sur des matrices (aCGH) ou le séquençage de l’exome entier (WES) peuvent également être utilisées pour identifier et caractériser les délétions terminales.

Voici des exemples de troubles de délétion terminale bien connus :

1. Syndrome du Cri du Chat :Causé par une délétion terminale du bras court du chromosome 5 (5p). Il se caractérise par un cri aigu distinctif semblable à celui d'un chat, une déficience intellectuelle, des retards de développement et des traits du visage distinctifs.

2. Syndrome de Wolf-Hirschhorn :Résultant d'une délétion terminale du bras court du chromosome 4 (4p). Elle est associée à un retard de croissance, une déficience intellectuelle, des convulsions et des caractéristiques cranio-faciales distinctes.

3. Syndrome de DiGeorge :implique une délétion terminale du bras long du chromosome 22 (22q11.2). Elle se caractérise par des malformations cardiaques congénitales, une immunodéficience et des retards de développement.

Les délétions terminales peuvent également survenir sous forme d’altérations génétiques acquises dans les cellules somatiques, contribuant au développement de certains types de cancer. Dans de tels cas, la région supprimée peut héberger des gènes suppresseurs de tumeurs qui, une fois perdus, permettent une croissance cellulaire incontrôlée et contribuent à la progression du cancer.

L'étude et la compréhension des délétions terminales sont essentielles en génétique clinique, car elles fournissent un aperçu des bases génétiques des troubles du développement et aident à orienter le conseil génétique et la prise en charge médicale des personnes porteuses de ces anomalies chromosomiques.