Quel type de mutation provoque l’autisme ?

Les troubles du spectre autistique (TSA) ont un bagage génétique complexe et divers types de mutations peuvent contribuer à son développement. Plusieurs gènes sont impliqués, chaque mutation peut avoir des effets différents et des combinaisons de mutations provenant de différents gènes sont également possibles. Voici quelques types de changements génétiques associés aux TSA :

Variations mononucléotidiques (SNV) :elles impliquent des substitutions, des délétions ou des insertions d'un seul nucléotide dans la séquence d'ADN, modifiant le codage d'un seul gène.

Variations du nombre de copies (CNV) :il s'agit de gains ou de pertes de segments d'ADN plus grands, comprenant parfois plusieurs gènes.

Mutations de novo :ce sont des mutations qui surviennent spontanément et ne sont héritées d’aucun des parents. On pense que ceux-ci jouent un rôle important dans les TSA avec une pénétrance incomplète et une expressivité variable. Des mutations affectant les gènes liés au développement neuronal, à la connectivité neuronale, à la fonction synapse et au remodelage de la chromatine ont été impliquées.

Réarrangements chromosomiques :ils impliquent des changements structurels dans les chromosomes, tels que des délétions, des duplications, des translocations ou des inversions. Le syndrome du X fragile, provoqué par des anomalies du chromosome X, est un exemple connu lié aux TSA.

Les études d'association pangénomique (GWAS) ont identifié plusieurs variantes génétiques courantes associées à un risque accru de TSA. Bien que ces variantes puissent avoir de petits effets individuels, elles contribuent collectivement aux bases génétiques de la maladie.

L’étude de la génétique des TSA est un défi en raison de l’hétérogénéité et de la complexité de la maladie. Les mutations affectant divers gènes et réseaux de gènes peuvent converger vers des voies fonctionnelles similaires impliquées dans le développement neuronal et la fonction cérébrale.