Comment la bilirubine est-elle métabolisée ?

Le métabolisme de la bilirubine implique plusieurs étapes clés :

1. Formation de bilirubine :

- La bilirubine provient principalement de la dégradation de l'hème, la molécule contenant du fer dans l'hémoglobine et d'autres héméprotéines.

- Les globules rouges sénescents sont phagocytés par les macrophages de la rate, du foie et de la moelle osseuse.

- Dans les macrophages, l'hème oxygénase (HO) décompose l'hème, libérant de la biliverdine, du fer (Fe2+) et du monoxyde de carbone (CO).

- La biliverdine réductase, une enzyme, réduit encore la biliverdine pour former de la bilirubine non conjuguée. Cette bilirubine non conjuguée est transportée vers le foie par l'albumine.

2. Captation hépatique et conjugaison :

- Dans le foie, la bilirubine non conjuguée se lie à des protéines porteuses spécifiques de la membrane des hépatocytes, facilitant ainsi son absorption dans les hépatocytes.

- Une fois à l'intérieur des hépatocytes, la bilirubine non conjuguée est convertie en bilirubine conjuguée grâce à un processus appelé conjugaison de la bilirubine.

- La réaction de conjugaison implique le transfert de deux molécules d'acide glucuronique vers la bilirubine non conjuguée par l'enzyme UDP-glucuronosyltransférase (UGT1A1).

- Le produit résultant, la bilirubine conjuguée (diglucuronide de bilirubine), est hydrosoluble et non toxique, contrairement à la bilirubine non conjuguée hydrophobe.

3. Excrétion biliaire :

- Après conjugaison, la bilirubine est transportée dans les canalicules biliaires, petits canaux situés dans le foie, puis excrétée dans la bile.

- La bile s'écoule du foie vers la vésicule biliaire, où elle est stockée et concentrée.

- Lors de la digestion, la vésicule biliaire se contracte et la bile est libérée dans l'intestin grêle.

4. Métabolisme intestinal et circulation entérohépatique :

- Dans les intestins, les bactéries intestinales jouent un rôle crucial dans le métabolisme de la bilirubine. Les enzymes bactériennes, telles que les bêta-glucuronidases, hydrolysent les conjugués d'acide glucuronique, libérant ainsi la bilirubine non conjuguée.

- Une partie de la bilirubine non conjuguée peut être réabsorbée à travers la paroi intestinale (circulation entérohépatique) et renvoyée au foie.

- La majorité de la bilirubine non conjuguée est ensuite métabolisée par les bactéries intestinales pour former divers produits de dégradation, notamment la stercobiline et l'urobiline, qui contribuent à la couleur des selles.

En fin de compte, la bilirubine est éliminée de l’organisme principalement par excrétion fécale et, dans une moindre mesure, par excrétion urinaire de certains produits de dégradation de la bilirubine.