Comment la thérapie génique traite les dystrophies rétiniennes héréditaires
La thérapie génique est très prometteuse dans le traitement des dystrophies rétiniennes héréditaires (IRD), un groupe de troubles génétiques qui provoquent une perte de vision et la cécité en endommageant la rétine, le tissu sensible à la lumière situé à l'arrière de l'œil.
Les IRD sont causées par des mutations dans divers gènes qui jouent un rôle essentiel dans la structure et la fonction de la rétine. La thérapie génique vise à corriger ces défauts génétiques en introduisant des copies fonctionnelles des gènes mutés dans les cellules affectées, rétablissant ainsi leur fonction normale.
Approches de la thérapie génique pour les IRD :
1. Livraison de gènes médiée par un vecteur viral :
- Cette méthode utilise des virus modifiés, tels que les virus adéno-associés (AAV), pour délivrer des gènes thérapeutiques aux cellules rétiniennes. Les AAV sont non pathogènes et présentent un faible risque de provoquer des réponses immunitaires.
- Les vecteurs AAV portent la copie fonctionnelle du gène muté sous le contrôle d'éléments régulateurs appropriés.
- Après injection dans l'œil, les AAV infectent les cellules rétiniennes et délivrent le gène thérapeutique. Les cellules commencent alors à produire la protéine fonctionnelle, qui peut compenser la protéine défectueuse provoquée par la mutation.
Exemples :
- Luxturna (voretigene neparvovec) :Approuvé pour le traitement de l'amaurose congénitale de Leber (ACL) causée par des mutations du gène RPE65.
- Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) :Approuvé pour le traitement de l'amyotrophie spinale (SMA), une maladie neuromusculaire héréditaire. Cet exemple démontre le potentiel de la thérapie génique basée sur l'AAV pour traiter d'autres maladies génétiques.
2. Livraison de gènes à médiation vectorielle non virale :
- Certaines approches de thérapie génique utilisent des vecteurs non viraux, tels que des nanoparticules, pour transmettre des gènes thérapeutiques aux cellules rétiniennes.
- Les nanoparticules peuvent être conçues pour transporter et protéger les molécules thérapeutiques d’ADN ou d’ARN. Ils peuvent être injectés dans l’œil ou appliqués localement.
- Les vecteurs non viraux peuvent présenter des avantages en termes de sécurité et de réponses immunitaires réduites par rapport aux vecteurs viraux. Cependant, leur efficacité à transmettre les gènes aux cellules rétiniennes pourrait être moindre.
Exemples :
- GS030 (rAAV2-choroideremia) :Un candidat de thérapie génique en cours d'essais cliniques pour le traitement de la choroïdérémie, une IRD liée à l'X causée par des mutations du gène CHM.
3. Édition du génome in vivo :
- Cette approche consiste à utiliser des outils d'édition de gènes, tels que CRISPR-Cas9, pour éditer directement le gène muté au sein des cellules rétiniennes.
- CRISPR-Cas9 peut être utilisé pour couper l'ADN à l'emplacement spécifique de la mutation, permettant ainsi l'insertion, la suppression ou la correction du défaut génétique.
- L'édition du génome in vivo a le potentiel de fournir une correction permanente de la mutation génétique. Cependant, il en est encore aux premiers stades de développement et est confronté à des défis liés à la sécurité et à la précision.
Défis de la thérapie génique pour les IRD :
- Livraison de gènes thérapeutiques à des types de cellules rétiniennes spécifiques
- Assurer l'expression à long terme du gène thérapeutique
- Minimiser les réponses immunitaires aux vecteurs de thérapie génique
- Aborder la diversité génétique des IRD, car différentes mutations peuvent provoquer des troubles similaires
- Assurer la sécurité et l'efficacité des approches de thérapie génique
Malgré ces défis, la thérapie génique est extrêmement prometteuse pour traiter les MIR et restaurer la vision chez les personnes atteintes de ces troubles génétiques. Les recherches et essais cliniques en cours visent à surmonter ces défis et à faire de la thérapie génique une option de traitement viable pour les IRD à l'avenir.
